治疗甲状腺疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在猪网织红线粒体当中找到外泌体，最初被当作为线粒体的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理学或诺贝尔化学奖获得者了三位科学界，嘉许其在线粒体时有囊冷水运输调控组态领域作出突出贡献，外泌体在海洋生物医学领域引致轩然。

外泌体转变成全过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢病态甲圆锥形腺病因诊疗暴发发展全过程当中，

干线粒体外泌体的主要功能病态是什么?干线粒体外泌体外科手术甲圆锥形腺病因的效用组态又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆锥形或椭圆锥形的膜病态囊冷水构造，直径约为30~150nm，富含脂质、核酸/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非格式RNA以及完整的线粒体器等多种成分。

外泌体广泛应用实际上于药剂肾脏、血浆、唾液、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等各有不同体液当中，由增生/非增生线粒体显现出 和释放，除此以外血小板、网织红线粒体、淋巴线粒体、肥大线粒体、胃肠 黏膜上皮的白线粒体、树突圆锥形上皮线粒体、线粒体、神经细胞抗病毒线粒体等。

外泌体除此以外9769种来源核酸，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，进行了机体当中许多关键的生理生立体化全过程，在线粒体无线电通信、迁离、血管新生、自身抗体及恶病态线粒体的落叶当中都起着关键效用。

02、干线粒体外泌体的功能病态及特病态

干线粒体源病态外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功能病态相似，较强修整组织、组织再造、减缓黏膜反应及调控抗病毒等功能病态，可使用外科手术肺脏、肾脏、甲圆锥形腺、抗病毒和神经细胞病因。

不同组织来源的MSCs-exo较强不同的效用。

骨髓时有充质干线粒体源病态外泌体可应使用消除心肌缺血、减缓甲圆锥形腺分立体化、抗病毒、有利于皮肤愈合、有利于受损肾神经的修整等多种病因的啮齿动物。

人脐带时有充质干线粒体源病态外泌体可以传达外泌体名副其实蛋白CD9及CD63，能够通过挂钩Treg和下调Th17进行诱发功能病态调控。

03、增加甲圆锥形腺病因的一新朝天:干线粒体外泌体

6月初16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇文中在描述时有充质干线粒体外泌体外科手术甲圆锥形腺病因时坚称，在不久的未来，时有充质干线粒体分泌的外泌体有望成为脾病外科手术的理想工具。

早先研究课题也指出，时有充质干线粒体外泌体对多种器官破损三维的再造极为关键的效用，与时有充质干线粒体所起的效用一致，并且越来越多的研究课题数据强调了这类外泌体在甲圆锥形腺病因的修整和再造当中的潜力。

甲圆锥形腺被看来是我们身体最大的以其代谢和消立体化功能病态活动为主 的一种实质,较强可用脾糖、海洋生物转立体化、人工合成分泌病态蛋白、人工合成凝血q、内分泌及抗病毒调控等功能病态。急病态脾衰竭、胃癌甚至鼻咽癌等急慢病态甲圆锥形腺病因受到破坏人们的肉体身体健康，大大提高甲圆锥形腺在受伤后的修整能力是近年来研究课题的备受瞩目。

干线粒体源病态外泌体与急病态脾破损

急病态脾衰竭(ALF)是一种死亡率极佳的病因，其特征表现是“黏膜q气旋”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎q的释放，从而引致手脚黏膜反应，最后引致多器官功能病态衰竭。

Zhao, Liu等通过建立联系一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)减缓的脾线粒体破损和不可反败为胜的三维，找到经过BMSC-Exos解决问题后，Bax和caspase-3的传达技术水平 显著减少，而抗病毒不可反败为胜蛋白Bcl-2的传达技术水平显著挂钩。但是，当实际上自噬减缓剂3MA时，BMSC-Exos对线粒体不可反败为胜的减缓效用但会暴发尤其显著的反败为胜。

结果指出，BMSC-Exos可以减缓自噬，并通过介导自噬人身安全脾线粒体免受各种应激破损。

干线粒体源病态外泌体与诱发病态脾炎

诱发病态脾炎是由自身抗体介导的甲圆锥形腺黏膜病态病因， 其确实病理生理组态尚不明确，涉及研究课题指出，多种时有充质干线粒体源病态外泌体含TGF-β1、IL-6、IL-10和脾线粒体落叶q (HGF)等线粒体q和落叶q，有助于抗病毒调控。

Lu等通过改变甲圆锥形腺S100/CFA-豚鼠脾脏当中Treg 和Th17线粒体的百分比，找到载运miRNA-223-3p的时有充质干线粒体源 病态外泌体显著大大提高了Treg/Th17的减少比率。其组态与miRNA- 223-3p介导的对STAT3基因序列和炎病态线粒体q(IL-1β和IL-6) 传达的调控以及Treg/Th17比值的升高有关。

干线粒体源病态外泌体与脾纤维立体化/胃癌

脾星圆锥形线粒体(HSCs)通过线粒体q和落叶q的调控激活，导致脾纤维立体化暴发。线粒体外基质在再造的HSCs协助下通过分泌胶 原转变成纤维瘢痕组织，但如果疲劳当地调控，则可导致胃癌。

Li等研究课题者用四氯立体化碳减缓豚鼠甲圆锥形腺纤维立体化，通过甲圆锥形腺内反之亦然针头人脐带时有 充质干线粒体外泌体，找到hucMSC-Ex超级任天堂到豚鼠纤维立体化甲圆锥形腺后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活病态缩减，而Ⅰ同型和Ⅲ同型胶原减少，并通过效使用TGF-β1和磷酸立体化Smad2在体内的传达，有利于脾线粒体破损的恢复。

另一项研究课题建立联系了CCl4减缓的啮齿类动物脾纤维 立体化三维，针头hBM-MSCs-Ex外科手术4周。研究课题结果指出，体内针头hBM-MSCs-Ex可通过减少人体内石灰岩，增强脾功能病态，抑 制黏膜和有利于脾线粒体再造消除脾纤维立体化。

干线粒体源病态外泌体与鼻咽癌

对于利用时有充质干线粒体外泌体来外科手术鼻咽癌，迄今为止科研人员已经取得了一些突出的全面性。

例如:2016年，浙江大学的科研人员曾登载了一篇题为《载运miRNA的时有充质干线粒体来源外泌体抗病毒鼻咽癌研究课题》的文中，指出了脂肪时有充质干线粒体外泌体可以有效地向鼻咽癌线粒体传递特定的miRNA，通过调控涉及靶基因序列的传达，从而展现miRNA的抗病毒鼻咽癌或立体化疗增敏效用。

然而，时有充质干线粒体外泌体在外科手术当中的应用还需谨慎，因为它们对落叶所起的效用尚未明确。更多地了解时有充质干线粒体外泌体的调控组态，对未来外科手术药品的研究课题更为关键。

干线粒体源病态外泌体与其他甲圆锥形腺病因

大规模的流行病学调查和诊疗档案研究课题结果指出，酒精病态脾病患者入院伤亡人数占同期全国脾病患者的百分比逐年上升。

研究课题说明了，降解(ROS)在酒精病态脾病的进展当中展现关键效用。ROS可激活NLRP3-caspase-1信号途径，介导涉及促炎线粒体q(如 IL-1β)释放。

jin等通过建立联系一个酒精病态脾损害豚鼠三维，复合所含时有充质干线粒体源病态外泌体，在ald豚鼠当中进行MSCs-exo植入，最后找到MSCs-exo能够消除由于甘油引致的脾损害和脂质沉淀。具体的效用组态似乎是通过调控Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β途径、恢复Treg和TH17线粒体的百分比平衡，最 终减少脾内氧立体化应激和黏膜技术水平。

04、概述与展望

干线粒体源病态外泌体在诱发同型脾炎、急病态脾衰竭、胃癌、鼻咽癌等病因当中的功能病态与效用组态并作出详尽的概述，为甲圆锥形腺病因的病因和制剂的研发文书工作透过了一种崭新的方法与基本概念。

但迄今为止的研究课题仅建立联系在豚鼠三维的思路， MSCs-exo使用外科手术灵长类动物的效果仍然还有待考量，且关于MSCs-exo仍实际上一些身体健康安全问题，但它在急慢病态甲圆锥形腺病因的日治时代 疗上仍然需有很小的潜力，将MSCs-exo广泛应用地应用到甲圆锥形腺病因的诊疗病因和外科手术、增加病因的高血压等，都是我们迄今为止研究课题文书工作当中的着重，较强更为关键的涵义。

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